হিসামিতসু হায়াশি, পিএইচডি HCPLive

বন্য-প্রকার বিএসইপি-র উপর প্রভাব এই সম্ভাবনাকেও উত্থাপন করে যে এই প্রক্রিয়াটি অন্যান্য কোলেস্ট্যাটিক অবস্থার সাথে প্রাসঙ্গিক হতে পারে যেখানে ক্যালকুলাস বিএসইপি ফাংশন দ্বিতীয়ভাবে হ্রাস পায়। এটি বৈজ্ঞানিকভাবে আকর্ষণীয়, কিন্তু এই মুহূর্তে এটি একটি গবেষণা প্রশ্ন রয়ে গেছে; অনুমোদিত ইঙ্গিত হল PFIC 1 এবং 2 প্রকার।

এইচসিপিলাইভ: আইবিএটি ইনহিবিটরস, বিলিয়ারি ডাইভারশন এবং লিভার ট্রান্সপ্লান্টেশনের মতো বিদ্যমান বিকল্পগুলির পাশাপাশি সোডিয়াম ফিনাইলবুটাইরেট ফিটিংকে আপনি কীভাবে দেখেন?

হিসামিতসু হায়াশি, পিএইচডি: আমি মনে করি একটি গুরুত্বপূর্ণ বিষয় হল অনুমোদিত ইঙ্গিত এবং থেরাপিউটিক ভূমিকা ভিন্ন।

জাপানে, IBAT ইনহিবিটরগুলি PFIC-এর সাথে যুক্ত কোলেস্ট্যাটিক প্রুরিটাসের চিকিত্সার জন্য বিশেষভাবে অনুমোদিত হয়, PFIC নিজেই অনুমোদিত ইঙ্গিত হিসাবে নয়। অনুমোদিত লেবেলগুলি মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রে প্রুরিটাসকেও লক্ষ্য করে, যদিও নিয়ন্ত্রক লেবেল অঞ্চলগুলির মধ্যে পৃথক।

অন্যদিকে সোডিয়াম ফিনাইলবুটাইরেট, PFIC প্রকার 1 এবং 2 এর জন্যই অনুমোদিত। এটি ডাক্টাল মেমব্রেনে কার্যকরী BSEP এক্সপ্রেশন বাড়িয়ে এবং হেপাটোসাইট থেকে পিত্ত অ্যাসিড রপ্তানি বাড়িয়ে লিভারে কাজ করে। বর্তমান নিয়ন্ত্রক এবং ক্লিনিকাল দৃষ্টিকোণ থেকে, আমি তাই সোডিয়াম ফিনাইলবিউটাইরেটকে অন্তর্নিহিত রোগের প্রক্রিয়াকে লক্ষ্য করে একটি চিকিত্সা হিসাবে দেখি, যখন আইবিএটি ইনহিবিটারগুলি প্রাথমিকভাবে কোলেস্ট্যাটিক প্রুরিটাসের চিকিত্সা হিসাবে অবস্থান করে।

এই পার্থক্যের মানে এই নয় যে IBAT ইনহিবিটরদের রোগের জীববিজ্ঞানের উপর কোন প্রভাব নেই। অন্ত্রের পিত্ত অ্যাসিড পুনর্শোষণ এবং সঞ্চালিত পিত্ত অ্যাসিড পুল হ্রাস করে, তাদের বিস্তৃত জৈবিক প্রভাব থাকতে পারে। কিন্তু পিএফআইসি-তে তাদের অনুমোদিত ইঙ্গিত হল কোলেস্ট্যাটিক প্রুরিটাস, যখন সোডিয়াম ফিনাইলবুটাইরেট PFIC1 এবং PFIC2 এর জন্য অনুমোদিত।

যেহেতু তারা পিত্ত অ্যাসিড ফিজিওলজির বিভিন্ন পয়েন্টে কাজ করে, এই চিকিত্সাগুলি শেষ পর্যন্ত প্রতিযোগিতামূলক না হয়ে পরিপূরক হতে পারে। ভবিষ্যতের অধ্যয়নগুলি রোগের উপ-প্রকার, জিনোটাইপ, অবশিষ্ট বিএসইপি ফাংশন এবং রোগের স্তর অনুসারে কীভাবে সেরা নির্বাচন, ক্রম বা একত্রিত করতে হবে তা নির্ধারণ করা উচিত।

যখন চিকিৎসা থেরাপি অপর্যাপ্ত হয় তখন বিলিয়ারি ডাইভারশন একটি গুরুত্বপূর্ণ বিকল্প থেকে যায় এবং উন্নত বা পচনশীল লিভার রোগে আক্রান্ত রোগীদের জন্য লিভার প্রতিস্থাপন অপরিহার্য। এই কারণেই প্রাথমিক রোগ নির্ণয় এবং প্রাথমিক হস্তক্ষেপ আরও বেশি গুরুত্বপূর্ণ হয়ে ওঠে: একবার অপরিবর্তনীয় লিভারের ক্ষতি হয়ে গেলে, স্থানীয় লিভার সংরক্ষণের জন্য চিকিত্সার সুযোগ অনেক বেশি সীমিত হয়ে যায়।

HCPLive: ক্লিনিকাল প্রমাণে কী সমর্থনকারী অনুমোদন দেখানো হয়েছে, এবং আপনি কোন ফলাফলগুলি রোগীদের জন্য সবচেয়ে অর্থবহ বলে মনে করেন?

হিসামিতসু হায়াশি, পিএইচডি: তদন্তকারী-সূচিত মাল্টিসেন্টার গবেষণায় PFIC2 সহ 6 জন রোগী অন্তর্ভুক্ত ছিল। প্রাথমিক শেষ বিন্দু ছিল 24 সপ্তাহ পরে লিভার হিস্টোলজিতে পরিবর্তন। 6 জন রোগীর মধ্যে 3 জনের মধ্যে হিস্টোলজিকাল উন্নতি পরিলক্ষিত হয়েছে এবং চিকিত্সার সময় লিভারের জৈব রাসায়নিক পরামিতিগুলি সাধারণত উন্নত হয়েছে। পিএমডিএ [Pharmaceuticals and Medical Devices Agency] উন্নত রোগের প্রেক্ষাপটে এই ফলাফলগুলিকে গুরুত্বপূর্ণ বিবেচনা করুন যেখানে স্বতঃস্ফূর্ত হিস্টোলজিকাল উন্নতি সাধারণত প্রত্যাশিত হয় না।

আমার কাছে যা বিশেষভাবে গুরুত্বপূর্ণ বলে মনে হচ্ছে তা হল দীর্ঘমেয়াদী ফলো-আপ। 2026 সালের মার্চ পর্যন্ত চিকিত্সা চালিয়ে যাওয়া চারজন রোগী এখনও সোডিয়াম ফিনাইলবুটাইরেট পান এবং প্রায় 6.5 থেকে 8 বছর ধরে তাদের নেটিভ লিভারের সাথে বেঁচে ছিলেন। PFIC2 এর সাথে জাপানি রোগীদের আমাদের দেশব্যাপী জরিপে, রোগের ঐতিহাসিক কোর্সটি অল্প বয়সে লিভার প্রতিস্থাপনের ঘন ঘন অগ্রগতির দ্বারা চিহ্নিত করা হয়েছিল। এই পটভূমির বিপরীতে, চিকিত্সা করা রোগীদের মধ্যে স্থানীয় লিভার বেঁচে থাকার সময়কাল PFIC2 এর সাথে জাপানি রোগীদের পূর্বে পর্যবেক্ষণ করা ক্লিনিকাল কোর্সের তুলনায় উল্লেখযোগ্যভাবে দীর্ঘ বলে মনে হয়। অবশ্যই, এটি একটি নিয়ন্ত্রিত তুলনা নয়, এবং রোগীর সংখ্যা খুব কম, তাই একজনকে অবশ্যই সতর্ক থাকতে হবে।

PFIC1-এর জন্য, প্রমাণটি 3 জন রোগীর মধ্যে একটি অনুসন্ধানমূলক গবেষণা থেকে এসেছে। চিকিত্সার সময় প্রুরিটাস উন্নত হয় এবং চিকিত্সা বন্ধ করার পরে আবার খারাপ হয়, ক্লিনিকাল সুবিধার সহায়ক প্রমাণ দেয়, যদিও সংক্ষিপ্ত চিকিত্সার সময়কালে হিস্টোলজিকাল পরিবর্তনগুলি স্পষ্টভাবে প্রদর্শিত হয়নি।

রোগী এবং পরিবারের জন্য, আমি মনে করি সবচেয়ে অর্থবহ ফলাফল শুধুমাত্র ল্যাব মান নয়। এগুলি হল তীব্র চুলকানি থেকে মুক্তি, বৃদ্ধি এবং জীবনযাত্রার মান বজায় রাখা, প্রগতিশীল লিভারের ক্ষতি প্রতিরোধ করা এবং শেষ পর্যন্ত যতদিন সম্ভব স্থানীয় লিভারের সাথে ভাল থাকার ক্ষমতা।

HCPLive: আপনি কি আপনার ল্যাবের সোডিয়াম ফিনাইলবিউটরেটের প্রাথমিক অনুসন্ধান থেকে এর অনুমোদনের পথ দিয়ে আমাদের হাঁটতে পারেন?

হিসামিতসু হায়াশি, পিএইচডি: আমাদের সূচনা বিন্দু ছিল ওষুধের পুনঃব্যবহার নয়, রোগের প্রক্রিয়া বোঝা।

আমরা পরীক্ষা করেছি কিভাবে BSEP এক্সপ্রেশন এবং নালীর ঝিল্লিতে কর্মহীনতা PFIC-তে কোলেস্টেসিসে অবদান রাখে। আমাদের প্যাথোফিজিওলজিকাল স্টাডিজ দেখিয়েছে যে কিছু PFIC2-সম্পর্কিত BSEP ভেরিয়েন্টগুলি পরিবহন কার্যকলাপ বজায় রাখে কিন্তু চ্যানেল মেমব্রেন পাচারকে প্রতিবন্ধী করেছে, বা স্থিরভাবে হ্রাস পেয়েছে। এটি আমাদের জিজ্ঞাসা করতে পরিচালিত করেছিল যে হেপাটোসাইট মেমব্রেনে কার্যকরী বিএসইপি এক্সপ্রেশন পুনরুদ্ধার করা একটি থেরাপিউটিক কৌশল হতে পারে কিনা।

কাজের সময়, আমরা আবিষ্কার করেছি যে সোডিয়াম ফিনাইলবুটাইরেটের একটি পূর্বে অচেনা ফার্মাকোলজিকাল অ্যাকশন রয়েছে, যা ইউরিয়া চক্রের ব্যাধিগুলিতে নাইট্রোজেন স্ক্যাভেঞ্জিংয়ের উপর ভিত্তি করে এর প্রভাব থেকে সম্পূর্ণ আলাদা: এটি নালী ঝিল্লিতে বিএসইপির কার্যকরী অভিব্যক্তি বাড়ায় এবং পিত্ত অ্যাসিড পরিবহনকে উন্নত করে।

তারপরে আমরা যান্ত্রিক গবেষণা থেকে অনুবাদমূলক গবেষণায় ধাপে ধাপে চলে এসেছি। আমরা পরীক্ষামূলক মডেল এবং মানব লিভারের নমুনাগুলিতে প্রভাব প্রদর্শন করেছি, PFIC1 এবং PFIC2 উভয় ক্ষেত্রে অনুসন্ধানমূলক ক্লিনিকাল গবেষণা পরিচালনা করেছি এবং পরবর্তীতে PFIC2 রোগীদের মধ্যে একটি মাল্টিসেন্টার তদন্তকারী-সূচিত ক্লিনিকাল ট্রায়াল করেছি।

অতএব, বিকাশটি রোগের জীববিজ্ঞান বোঝা থেকে শুরু করে একটি নতুন ঔষধি ক্রিয়া আবিষ্কার, রোগীদের মধ্যে এই প্রক্রিয়াটি পরীক্ষা করার জন্য একটি পথ অনুসরণ করেছে। প্রাথমিক আবিষ্কারের প্রায় 20 বছর পর, জাপানে আগস্ট 2026-এ PFIC প্রকার 1 এবং 2 উভয়ের জন্য সোডিয়াম ফিনাইলবুটাইরেট অনুমোদিত হয়েছিল।

এই দীর্ঘ পথটির জন্য রোগী এবং পরিবার, চিকিত্সক, গবেষক, পাবলিক ফান্ডিং এজেন্সি এবং শিল্পের মধ্যে চলমান সহযোগিতা প্রয়োজন এবং শেষ পর্যন্ত অরফানপ্যাসিফিকের দ্বারা নিয়ন্ত্রক জমা দেওয়ার দিকে পরিচালিত করে।

HCPLive: আমেরিকান ডাক্তারদের এই অনুমোদন থেকে কী নেওয়া উচিত এবং পরবর্তীতে কী গবেষণার প্রয়োজন?

হিসামিতসু হায়াশি, পিএইচডি: আমি আশা করি 2টি প্রধান হোম টেক মেসেজ আছে।

প্রথমটি হল রোগের প্রক্রিয়ায় মৌলিক গবেষণার গুরুত্ব। এই বিকাশটি একটি খুব মৌলিক প্রশ্ন দিয়ে শুরু হয়েছিল: কেন পিএফআইসিতে পিত্ত অ্যাসিড পরিবহন ব্যর্থ হয়? রোগের আণবিক এবং সেলুলার প্রক্রিয়া অধ্যয়ন করে, আমরা একটি বিদ্যমান ওষুধের একটি অপ্রত্যাশিত ফার্মাকোলজিকাল ক্রিয়া আবিষ্কার করেছি। এই মৌলিক আবিষ্কারটি অবশেষে 2 দশকেরও বেশি সময় পরে রোগীদের জন্য একটি চিকিত্সা হয়ে ওঠে।

আমার কাছে, এটি একটি গুরুত্বপূর্ণ উদাহরণ যে কীভাবে গভীরভাবে যান্ত্রিক গবেষণা থেরাপিউটিক সুযোগগুলি প্রকাশ করতে পারে যা অগত্যা প্রচলিত ওষুধের স্ক্রীনিং বা বিদ্যমান ওষুধের পরিচিত ফার্মাকোলজি থেকে উদ্ভূত হবে না।

দ্বিতীয় পাঠ হল বিরল রোগের সফল বিকাশের জন্য একটি টেকসই ইকোসিস্টেম প্রয়োজন যা একটি ওষুধের বাইরেও প্রসারিত।

সোডিয়াম ফিনাইলবুটাইরেটের বিকাশের সময় আমরা যা শিখেছি তার উপর ভিত্তি করে, আমরা CIRCLe প্রতিষ্ঠা করেছি, যা জাপানে লিভারের ত্রুটিযুক্ত বিরল ব্যাধি এবং অনির্দিষ্ট অবস্থার জন্য একটি গবেষণা এবং ক্লিনিকাল ডেভেলপমেন্ট প্ল্যাটফর্ম। CIRCLe ইতিমধ্যেই জাপানে IBAT ইনহিবিটরগুলির বিকাশ এবং বিপণন-পরবর্তী মূল্যায়নকে সমর্থন করেছে।

আমরা এখন অন্যান্য ফার্মাসিউটিক্যাল কোম্পানীর সাথে ওষুধের উন্নয়ন প্রকল্পে সহযোগিতা করছি যার মধ্যে বিস্তৃত পরিসরের বিরল এবং নির্ণয় করা না হওয়া ব্যাধিগুলির সাথে লিভারের বিভিন্ন প্রকাশ রয়েছে, যা PFIC এবং কোলেস্ট্যাটিক রোগের বাইরেও বিস্তৃত। CIRCle জাপানের বাইরে চিকিৎসা প্রতিষ্ঠানের সাথে সহযোগিতার মাধ্যমে আন্তর্জাতিকভাবেও বিস্তৃত হচ্ছে।

আমরা আশা করি যে CIRCLe শুধুমাত্র একটি রোগ বা থেরাপিউটিক এলাকার জন্য একটি প্ল্যাটফর্ম হিসাবে কাজ করতে পারে না, কিন্তু একটি অবকাঠামো হিসাবে যা বিরল ব্যাধি এবং লিভারের সাথে জড়িত অজ্ঞাত অবস্থার জন্য নতুন চিকিত্সার বিকাশকে ত্বরান্বিত করতে সহায়তা করে।

সোডিয়াম ফিনাইলবুটাইরেটের জন্য, পরবর্তী অগ্রাধিকারগুলির মধ্যে রয়েছে আন্তর্জাতিক বৈধতা, জিনোটাইপ-প্রতিক্রিয়া সম্পর্কের আরও ভাল বোঝা, স্থানীয় লিভারের বেঁচে থাকার দীর্ঘমেয়াদী মূল্যায়ন এবং IBAT ইনহিবিটার এবং অন্যান্য নতুন থেরাপির পাশাপাশি এই থেরাপিটি কীভাবে ব্যবহার করা উচিত তা নির্ধারণ করা।

শেষ পর্যন্ত, আমাদের লক্ষ্য শুধুমাত্র একটি সফল ওষুধ তৈরি করা নয়। এটি এমন একটি পরিবেশ তৈরি করা যেখানে একটি সফল বিকাশ থেকে অর্জিত জ্ঞান রোগীদের পরবর্তী চিকিত্সার সুবিধা দিতে পারে।

সম্পাদকের নোট: এই প্রতিলিপিটি কৃত্রিম বুদ্ধিমত্তার সরঞ্জাম ব্যবহার করে ব্যাকরণ এবং স্পষ্টতার জন্য সম্পাদনা করা হয়েছে। প্রকাশের সময় হায়াশির জন্য প্রকাশ পাওয়া যায় নি।

তথ্যসূত্র

Walter K. FDA PFIC-এর জন্য odevixibat অনুমোদন করেছে৷ HCPLive. 20 জুলাই, 2021 সালে প্রকাশিত। 6 অক্টোবর, 2026 তারিখে অ্যাক্সেস করা হয়েছে। https://www.hcplive.com/view/fda-approves-odevixibat-pfic
Davit-Spraul A, Gonzales E, Baussan C, et al. প্রগতিশীল পারিবারিক ইন্ট্রাহেপ্যাটিক কোলেস্টেসিস। অরফানেট জে রেয়ার ডিস. 2009; 4:1 doi:10.1186/1750-1172-4-1
অরফান প্যাসিফিক। প্রগতিশীল ইন্ট্রাহেপ্যাটিক কোলেস্টেসিস (PFIC) টাইপ 1 এবং 2-এর জন্য সোডিয়াম ফিনাইলবুটাইরেটের বিপণন অনুমোদনের আংশিক পরিবর্তনের অনুমোদন সংক্রান্ত বিজ্ঞপ্তি। 24 আগস্ট, 2026-এ প্রকাশিত। 6 অক্টোবর, 2026-এ অ্যাক্সেস করা হয়েছে।

Source link